新型治疗试剂可提高前列腺癌的检测和治疗水平



根据《核医学杂志》 11月号报道,最近发现的前列腺癌选择性抗原已被确定为检测和靶向转移性前列腺癌病变的有用分子成像靶标。使用新型的放射性示踪剂,研究人员能够在肿瘤中有效地成像STEAP1(前列腺素-1的六跨膜上皮抗原)并定位大量病变。

转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)是一个重大的医疗保健问题,预计到2020年将有42,000例病例.“尽管在利用放射性标记抗体和识别前列腺特异性膜抗原的小分子检测mCRPC方面取得了重大进展( PSMA)和其他重要的潜在靶标,例如STEAP1,可以通过成像来鉴定mCRPC的存在并可能用作治疗靶标。”医学博士Jorge A. Carrasquillo说道,他是纽约纪念斯隆·凯特琳癌症中心主治医师,同时在纽约负责相关研究。“ 89Zr-DFO-MSTP2109代表了一种新型的治疗诊断试剂,既可以识别转移性前列腺癌的程度,又可以选择患者进行STEAP1定向治疗。”

前瞻性单阶段研究包括19例经组织学证实进展为mCRPC的患者,并在骨扫描,计算机断层扫描(CT)或磁共振成像中记录了转移性疾病。患者接受约185 MBq / 10mg的89Zr-DFO-MSTP2109A,并在注射后四到七天进行成像。测量肿瘤中的摄取和定位,并与骨和CT扫描进行比较。还评估了骨和软组织活检样本。

图1:89Zr-DFO-MSTP2109A选定不同程度骨转移患者的最大强度预测。注射后第6天获取图像,显示在相同的灰度范围内,灰度最大值为10。上图所示的患者(尤其是患者3和9)患有广泛的转移性骨病。未累及的骨摄取较低,在投影图像中未明确看到。注射后不久,生理性血液池活动就很突出,而在那些患有较广泛的骨病的患者中,后期图像中的血液池活动却少得多。肝脏的摄取部分反映了血池活性和实质积累。肾脏中还发现了低水平的摄入,肠(腔内)中发现了不同的摄入,这可能代表了排泄途径。图片来源:Jorge A.Carrasquillo,Bernard M.Fine,Neeta Pandit-Taskar,Steven M.Larson等 斯隆·凯特琳纪念癌症中心和基因技术公司.

 

所有以89Zr-DFO-MSTP2109A成像的患者均被视为骨病变阳性,而八名患者被认为患有软组织疾病。在所有患者中均观察到89Zr-DFO-MSTP2109A在可疑骨转移中的定位;总共515个位点被记录为阳性。骨病变分析显示最大SUV中位数为20.6,而软组织病变分析显示最大SUV中位数为16.8。

研究人员还分析了在其他研究方案下进行的活检或在使用89Zr-DFO-MSTP2109A成像之前或之后的临床指征。在活检的12个骨骼位点中的11个位点和所有五个软组织位点中都注意到89Zr-DFO-MSTP2109A的高摄取值,每个都被确认为组织学阳性。由于研究人员无法对所有癌性病变进行活检,因此使用贝叶斯方法来应用从活检病变中收集的信息,以预测每位患者的癌性病变数量。使用这种方法可以最好地估计使用89Zr-DFO-MSTP2109A成像的组织学阳性病变中86%为真阳性。

“据我们所知,这是第一个详细报告靶向STEAP1的影像学发现的研究,” Carrasquillo说。“鉴于肿瘤中的高SUV和大量病变的定位,该试剂值得进一步探索,作为接受STEAP1指导治疗的患者的辅助诊断。”

他继续说:“我们观察到的在前列腺癌患者中使用各种放射性示踪剂靶向PSMA的差异可能反映出与STEAP1相对于PSMA阳性的前列腺癌的生物学相关的差异。此外,由于放射性标记的抗PSMA抗体已被小分子取代,用于PSMA成像,因此也有可能开发出靶向STEAP1的小分子。




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